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2篇Nature文章解析肺癌致病基因

发布时间:2019-07-19 06:17:36

2篇Nature文章解析肺癌致病基因

生物通报道 科学家们完成了与一种侵袭性和致命性肺癌类型相关的遗传突变的图谱。

由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员领导的一个研究小组在小细胞肺癌的错误中发现了与早期胚胎发育相关的一种称作SOX2的基因的改变。

约翰霍普金斯Kimmel癌症中心肿瘤学教授Charles Rudin博士说:“小细胞肺癌是非常具有侵袭性的。大部分发现于癌症晚期,此时癌症已经扩散,通常确诊后生存期不超过1年。我们的基因组研究或可帮助确定导致疾病的遗传信号,为我们开发治疗药物提供新的思路。”

科学家们发现在约27%的小细胞肺癌样本中均有SOX2基因拷贝数增加。由此导致的SOX2基因编码蛋白的过量生成有可能在触发或维持肺脏的异常细胞生长中起作用。研究人员说SOX2为长期致力于开发对抗这一难治性癌症新药的科学家们提供了新的靶点。

在这篇发表在9月2日《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的论文中,来自约翰霍普金斯大学、基因公司(Genentech Inc.)、德克萨斯大学西南医学中心和科罗拉大学癌症中心的研究人员筛查了63个小细胞肺癌的基因组编码区域,其中42个具有来自患者正常细胞的匹配样本。

研究小组详细调查了56个样本寻找“扩增”的证据,基因扩增是一种在癌症中常见的细胞过程,癌细胞获得了超过遗传自父母双方的标准的两个基因拷贝。他们发现在56个样本中有15个即27%的小细胞肺癌存在SOX2基因的扩增。SOX2编码的一种蛋白质复合物可结合到DNA上,控制基因何时及如何解码生成其他蛋白。一直以来研究报道它与胚胎细胞中的组织和器官发育有关联,是科学家们用于将成体细胞转变为胚胎状态的四个基因之一。

科学家们随后在另一组110个小细胞肺癌中证实了SOX2的扩增。他们发现这种扩增导致细胞过度生成SOX2蛋白,有可能促进了致癌的细胞生长。具有扩增SOX2样本也与更晚期疾病的患者相关。Rudin说:“SOX2是找到新的小细胞肺癌治疗途径的一条重要线索。我们或许有可能将患者的结局与这一基因关联起来,开发出一种药物靶向它或它调控的其他基因。”Rudin说他的研究小组将进一步探究SOX2的功能,以及如何能够靶向它。

除了扩增,研究绘制了基因组序列及蛋白质生成水平中的错误的图谱。

在发表于9月2日《Nature Genetics》杂志上的第二篇研究报告中,来自德国和其他地方的科学家们完成了另一项小细胞肺癌的全基因组筛查,聚焦了包括FGFR1在内的几个基因的改变。FGFR1这一生长因子过去报到与癌症形成相关。Rudin说FGFR1有可能是小细胞肺癌中一种罕见但却很重要的改变。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文索引:

Comprehensive genomic analysis identifies SOX2 as a frequently amplified gene in small-cell lung ture Genetics doi:10.1038/ng.2405

Integrative genome analyses identify key somatic driver mutations of small-cell lung ture Genetics doi:10.1038/ng.2396

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